本报讯（记者刁雯蕙）中国科学院院士、南边科技大学生命科学学院院长张明杰团队研讨助理教授刘晓天，与华中科技大学根底医学中心教授于洪军、副研讨员张敏协作，解析了真菌细胞壁组成要害蛋白质机器的三维结构，并提醒了抗真菌药物的全新潜在效果机制。相关效果近来发表于《天然》。

  β-1,3-葡聚糖是真菌细胞壁特有的中心组成成分，在多种致病真菌的生存能力中发挥及其重要的效果。以损坏β-1,3-葡聚糖组成为方针而开发的棘白菌素类药物，自19世纪面世以来成为临床上遍及的运用的一线抗真菌药物。但是，线-葡聚糖的组成机理不明、棘白菌素类抗真菌药物效果机制不明、临床上广泛呈现的耐药性来源不明等一系列问题，严峻阻止了靶向β-1,3-葡聚糖组成的新式抗真菌药物的开发。

  针对以上问题，研讨团队运用单颗粒冷冻电镜技能，解析了线的高分辨率结构，初次报导了其共同的分子全貌，提醒了其参加β-1,3-葡聚糖组成的要害元件。

  研讨人员解析了临床上最常见的代表性耐药骤变体FKS1-S643P的高分辨率电镜结构，经过结构比对剖析发现，该位点骤变会引起耐药骤变热点区域的Y638和F639产生显着构象变化，并终究引起邻近脂分子的重排。

  此外，研讨团队探究了影响FKS1活性的重要骤变，以及要害的提纯和反响条件，并成功建立了FKS1宗族蛋白高效可重复的体外反响系统，初次剔除了烦琐的放射性标记查验测验手法，极大程度优化了药物挑选系统，填补了领域内的空白。

  该研讨描绘了线的三维结构，成功阐释了其分子机制，判定了产生耐药性骤变的要害氨基酸及其潜在的耐药机制，为往后研讨以及开发新式抗真菌药物夯实了根底。